Thông tin Đề tài
Tên đề tài | Nghiên cứu tổng hợp và đánh giá hoạt tính chống ung thư của các dẫn chất 4-aza-podophyllotoxin |
Mã số đề tài | CT0000.03/22-23 |
Cơ quan chủ trì (Cơ quan thực hiện) | Viện Hoá học |
Thuộc Danh mục đề tài | Chủ tịch Viện giao |
Họ và tên | TS. Nguyễn Hà Thanh |
Thời gian thực hiện | 01/01/2022 - 31/12/2023 |
Tổng kinh phí | 1000 triệu đồng |
Xếp loại | Đạt loại A |
Mục tiêu đề tài | - Tổng hợp được một số dẫn chất chứa khung 4-aza podophyllotoxin bằng phản ứng đa thành phần.
- Đánh giá hoạt tính chống ung thư của một số hợp chất 4-aza podophyllotoxin tổng hợp được. |
Kết quả chính của đề tài | - Tổng hợp thành công 6 hợp chất 4-aza-podophyllotoxin có chứa khung dị vòng ở vòng E 5a-f từ phản các phản ứng domino bốn thành phần (hiệu suất đạt 32 – 50%), và các phản ứng domino ba thành phần (hiệu suất đạt 64 – 83%). |
Những đóng góp mới | Đề tài đã nghiên cứu tổng hợp thành công các dẫn xuất 4-aza-podophyllotoxin bằng phản ứng đa thành phần. Các hợp chất tổng hợp được đã được đánh giá hoạt tính kháng ung thư thông qua đánh giá khả năng gây độc tế bào trên một số dòng tế bào ung thư như KB, HepG2, A549 (hoặc LU-1), MCF7, sử dụng phương pháp MTT (3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5 diphenyltetrazoliumbromid). Kết quả nghiên cứu chỉ ra rằng, một số hợp chất tổng hợp được thể hiện hoạt tính gây độc tế bào tiềm năng, một số dẫn chất còn thể hiện khả năng gây độc tế bào vượt trội so với chất đối chứng ellipticine. Hai hợp chất 11j, và 11k với hoạt tính gây độc cao nhất trên dòng tế bào LU-1 (IC50 < 50 nM) đã được nghiên cứu thêm về khả năng kháng ung thư bằng cách sử dựng phương pháp phân tích tế bào theo dòng chảy (flow cytometry) và phương pháp docking phân tử. Hai hợp chất tiềm năng 11j, và 11k đã thể hiện khả năng gây độc tế bào thông qua việc bắt giữ chu kỳ tế bào phụ thuộc vào nồng độ ở pha G2/M, kích hoạt caspase-3/7 và apoptosis. Hơn nữa, các nghiên cứu docking phân tử cho thấy sự tương tác quan trọng của hai hợp chất đối với vị trí gắn colchicine của tubulin. Những kết quả này cho thấy các hợp chất 4-aza-podophyllotoxin, đặc biệt là hai hợp chất 11j, và 11k rất đáng được nghiên cứu sâu hơn nhằm phát triển các tác nhân chống ung thư tiềm năng mới. |
Ảnh nổi bật đề tài | ![]() |